Както моите читатели са забелязали, започнах да поставям кавички около частта „ефект“ от прословутото наблюдение, направено от самия Ото Варбург. През последните 3-4 години дори основната медицина започна да публикува изследвания, в които се признава, че „ефектът“ до голяма степен е и причина. С други думи, ацидозата не е доброкачествена и вероятно е един от основните двигатели на рака (най-вече чрез повишаване на регулацията на VEGF). Всъщност няколко неотдавнашни проучвания показват, че метаболитната (млечна) ацидоза е необходимо и достатъчно условие за ракообразуване на тъканите.
https://xenobg.com/sodata-za-hlyab-mozhe-da-lekuva-rak-metformin-mozhe-da-go-predizvika/
Докато ракът използва аминокиселините като суровина за синтезиране на глюкоза и след това на мазнини, една аминокиселина прави изключение – аргининът – поради факта, че раковите клетки не го използват като гориво, но той е от решаващо значение за оцеляването/разпространението на рака. Доказано е, че почти всички видове рак са силно чувствителни към изчерпването или добавянето на аргинин, като първото значително ограничава растежа, а второто го насърчава. Химикалът L-NAME, който изчерпва аргинина, е в процес на клинични изпитвания за различни видове рак и засега резултатите са много обещаващи. Основният механизъм на действие, чрез който изчерпването на аргинина забавя растежа на рака, вероятно е чрез инхибиране на синтеза на азотен оксид (NO). Аргининът е основният ендогенен прекурсор на NO и без аргинин единственият друг източник на NO е от нитратите в храната. Въпреки че повечето проучвания с изчерпване на аргинина не изясняват механизма, чрез който изчерпването на аргинина потиска лактатната ацидоза и туморния растеж, смятам, че най-вероятното обяснение е инхибирането на окислението на мастните киселини (ОМК). Всичко, което инхибира NO, води и до понижаване на ФАО, вероятно поради възстановяване на ОХФОС, която NO надеждно инхибира (на етапа на цитохром С оксидазата).
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22040569
„…ОБОСНОВКА: Прееклампсията е едно от хипертоничните нарушения при бременност. Тя се свързва с нарушен липиден метаболизъм, включително метаболизъм на окисление на мастни киселини. Дълговерижната 3-хидроксиацил-КоА дехидрогеназа (LCHAD) играе незаменима роля в окислението на мастните киселини. Съобщава се, че азотният оксид (NO) е един от регулаторните фактори на пътя на окисление на мастните киселини. Целта на това изследване беше да се проучи дали инхибиторът на азотния оксид синтаза (NOS) L-NAME може да предизвика понижаване на регулацията на LCHAD в патогенезата на прееклампсията.“
Изследването по-долу вече показва, че изчерпването на аргинина също спира „ефекта на Варбург“ и в комбинация с ограничаване/изчерпване на глутамина е терапевтично за редица смъртоносни видове рак (включително сарком, меланом, хепатоцелуларен карцином, рак на простатата, левкемия, лимфом и рак на панкреаса), които не реагират на нито едно конвенционално лечение. В проучването е използван патентован химикал, разграждащ аргинина (ADI-PEG20), за да се намали достъпността на аргинина за раковите клетки. Възможно е обаче вече да има по-добри възможности. Един от тях е L-NAME, за който споменах по-рано. Друг е метиленовото синьо или ниацинамидът, които потискат синтеза на NO. И накрая, доказано е, че аминокиселината глицин предизвиква функционален дефицит на аргинин и добавката с нея забавя растежа на рака (за разлика от аргинина). Аспиринът също понижава синтеза на NO чрез инхибиране на iNOS и nNOS. И, разбира се, избягването на нитрати в храната е много важно, за да се гарантира, че NO не може да се синтезира от екзогенни прекурсори.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28122247
“…Using global metabolomics analysis and stable isotope tracing, Kremer et al. show that arginine starvation of ASS1-deficient tumors causes an increase in serine biosynthesis, glutamine anaplerosis, and oxidative phosphorylation with a simultaneous decrease in aerobic glycolysis. Pharmacological inhibition of escape pathways to arginine deprivation exhibits a synthetic lethal interaction.”
“…We demonstrate that the removal of arginine from ASS1-deficient, arginine auxotrophic cancers rapidly alters metabolism, downregulates the Warburg effect, and upregulates glutamine anaplerosis (Figure 7). Interestingly, targeting a defect in the urea cycle can lead to the upregulation of OxPhos, glutamine metabolism, and serine biosynthesis. This shift renders cells vulnerable to synthetic lethal metabolic strategies in which ADI-PEG20 induces arginine starvation, whereas glutaminase inhibitors suppress the compensatory reliance on glutamine and PHGDH inhibitors prohibit the upregulation of serine biosynthesis. Although neither GLS inhibition nor arginine deprivation alone is sufficient to induce high levels of cell death because of the rapid metabolic reprogramming that occurs upon single-agent exposure, together they are therapeutically effective at killing tumor cells and suppressing tumor growth. ADI-PEG20 also diverts glucose into serine biosynthesis and subsequent downstream single-carbon folate metabolism, sensitizing cells to anti-folate metabolites such as methotrexate.”
“…The decrease in lactic acid fermentation and increased rate of OxPhos indicate that arginine deprivation can inhibit the Warburg effect. As shown by the energetic profiling (Figure 5D), glycolytic WT cell lines decrease the ECAR and increase the OCR upon short- and long-term ADI-PEG20 treatment as they downregulate the Warburg effect and upregulate OxPhos in response to arginine starvation.”
“…Another key observation is the realization that the Warburg effect can be exploited for therapeutic benefit. ADI-PEG20 treatment of glycolytic, ASS1-deficient cell lines resulted in inhibition of the Warburg effect. These changes were accompanied by a simultaneous redirection of glucose through the serine biosynthetic pathway and compensatory engagement of a survival program utilizing glutamine anaplerosis to harness the TCA cycle for energy and biomass generation. By altering how cancer cells utilize glucose, we can disrupt the ability of tumor cells to build the biomass necessary to sustain rapid cellular division.”
https://www.acsh.org/news/2017/01/24/starving-cancer-cells-eat-themselves-10763
“…But, a novel mechanism for specifically targeting cancer cells has been reported in the January 24th issue of Cell Reports. Scientists at the Washington University School of Medicine in St. Louis have uncovered a weak spot in cancer cells that is not present in normal cells—the need for arginine, one of the 20 amino acids that make up human proteins. Brian A. Van Tine, MD, PhD, an associate professor of medicine and colleagues found that cancer cells, especially those from sarcomas (2), have a critical defect—they rely on arginine in the blood for fuel. Normal cells make their own arginine, but 90 percent of sarcoma cancer cells cannot (3). When deprived of arginine, these cells starve, and begin a process called autophagy (self-eating). This defect in cancer cell metabolism raises the possibility of a drug that would kill only cancer cells by selectively depleting the supply of arginine in the blood. But, this is not enough. An experimental drug called ADI-PEG20, which depletes arginine in the blood has failed in several clinical trials. This is because cancer cells are rather fond of living, and have developed a way to survive in the absence of arginine. When its supply is shut off, the cells slow down for a while, but then turn on a salvage pathway, which instead uses glutamine, another amino acid. In fact, when sarcoma cells were exposed to ADI-PEG20, they actually began to make more glutamine (upregulation). Van Tine’s group decided that a double whammy was necessary—shutting off the supply of both amino acids (4). When a drug that inhibits glutamine biosynthesis was added, the cells couldn’t handle both and began feeding on themselves. “
Източник:
- Спадът в нивата на андрогените причинява болестта на Паркинсон (БП), а ДХТ го възстановяваПоредното проучване, което показва, че много от така наречените хронични, дегенеративни и най-вече „мистериозни“ състояния често имат съвсем проста причина и евентуално лечение. Няма нужда от мутирали гени или сложни взаимодействия на гените с околната среда, които никой не може да разчете. Хроничният стрес води до метаболитни и ендокринни промени, които сами по себе си… Спадът в нивата на андрогените причинява болестта на Паркинсон (БП), а ДХТ го възстановява weiterlesen
- Рибите изпитват болка също като другите животни и хоратаОще едно доказателство, че не съществува такова нещо като „по-ниско животно“ и че почти всичко, което има съзнание, изпитва болка по същия начин като нас. И все пак, въпреки напредъка в разбирането ни за това колко сме сходни с всички останали живи същества, все още има хирурзи, които оперират бебета без упойка, както и изследвания… Рибите изпитват болка също като другите животни и хората weiterlesen
- Намаляването на червеното месо НЕ е от полза за здраветоКръстоносният поход срещу месото е една от най-живописните теми в блогосферата. Някога това беше малка част от населението, която се противопоставяше на яденето на месо най-вече по морални причини (например загриженост за хуманното отношение към животните) или поради здравословни проблеми. В същото време движението за безмесна храна удобно пренебрегва проучвания, които показват, че веганите/вегетарианците имат… Намаляването на червеното месо НЕ е от полза за здравето weiterlesen
- Липсата на излагане на светлина може да е основната причина за бум на късогледствотоКакто се посочва в проучването, през последното столетие се наблюдава драстично увеличение на случаите на късогледство. Ранните изследвания посочват като причина за епидемията прекомерното четене на книги и учене на закрито. Не е изненадващо, че тези първоначални твърдения бързо бяха заглушени от фалшиви изследвания, отричащи съществуването на такава връзка. Съвременното общество оцелява благодарение на (добре… Липсата на излагане на светлина може да е основната причина за бум на късогледството weiterlesen
- Изчерпването на аргинина/глутамина може да лекува рак чрез блокиране на „ефекта на Варбург“Както моите читатели са забелязали, започнах да поставям кавички около частта „ефект“ от прословутото наблюдение, направено от самия Ото Варбург. През последните 3-4 години дори основната медицина започна да публикува изследвания, в които се признава, че „ефектът“ до голяма степен е и причина. С други думи, ацидозата не е доброкачествена и вероятно е един от… Изчерпването на аргинина/глутамина може да лекува рак чрез блокиране на „ефекта на Варбург“ weiterlesen
- Енергийният дефицит, дължащ се на стрес, причинява тревожност, панически разстройства и субординацияТова е страхотно проучване на много нива. Първо, то директно показва, че хроничният стрес води до митохондриална дисфункция и намалено окислително фосфорилиране. Второ, то доказва, че глюкокортикоидите (кортизол) са пряка причина за това понижаване на производството на енергия. Трето, той демонстрира пряк паралел между животинските модели и човешките настроения/психични разстройства, като сравнява промените в митохондриалната… Енергийният дефицит, дължащ се на стрес, причинява тревожност, панически разстройства и субординация weiterlesen
- Бедността прави хората глупави и преждевременно стариЧесто срещан дебат в обществената политика е дали хората изпадат в бедност, защото са глупави, или бедността ги прави глупави и неспособни да се справят с живота. Проучването по-долу добавя някои доказателства за второто твърдение и установява, че продължителното излагане на бедност (20 години или повече) също води до преждевременно стареене. Може би една от… Бедността прави хората глупави и преждевременно стари weiterlesen
- Аспиринът може да предпазва белите дробове от замърсяването на въздухаИзглежда, че няма нищо, което могъщият аспирин да не може да направи. Съвсем наскоро писах за способността му да лекува еректилна дисфункция (ЕД) поне толкова ефективно, колкото и утвърдените лекарства като Виагра, Левитра, Сиалис и т.н., но с много по-малко странични ефекти. https://xenobg.com/aspirinat-e-tolkova-efektiven-kolkoto-i-viagrata-pri-erektilna-disfunktsia-ed-no-s-mnogo-po-malko-stranichni-efekti/ Както много от моите читатели знаят, замърсяването на въздуха е сериозна здравна… Аспиринът може да предпазва белите дробове от замърсяването на въздуха weiterlesen
- DHT може да лекува рак на простатата, а естрогенът (E2) силно го стимулираКакто съм публикувал много пъти през последните 4-5 години и съм обсъждал многократно в подкастите на Дани Роди, така наречената „андрогенна хипотеза“ (като причина за андрогените) за рака на простатата изглежда не е нищо повече от несъстоятелни предположения, често съчетани с откровена измама. Нещо по-лошо, милиони мъже не само се подлагат на химическа кастрация, но… DHT може да лекува рак на простатата, а естрогенът (E2) силно го стимулира weiterlesen
- Холестеролът и наситените мазнини са анаболни; PUFA/MUFA приличат на химическа кастрацияДвойка интересни проучвания и коментар в авторитетното списание Journals of Gerontology. А именно, по-високият прием на холестерол е свързан с много по-голямо натрупване на чиста мускулна маса в резултат на вдигане на тежести. Интересно е, че по-високият прием на протеини не е такъв. Още по-интересно е, че за голямо съжаление на медицинската индустрия, повишеният холестерол… Холестеролът и наситените мазнини са анаболни; PUFA/MUFA приличат на химическа кастрация weiterlesen
