Както моите читатели са забелязали, започнах да поставям кавички около частта „ефект“ от прословутото наблюдение, направено от самия Ото Варбург. През последните 3-4 години дори основната медицина започна да публикува изследвания, в които се признава, че „ефектът“ до голяма степен е и причина. С други думи, ацидозата не е доброкачествена и вероятно е един от основните двигатели на рака (най-вече чрез повишаване на регулацията на VEGF). Всъщност няколко неотдавнашни проучвания показват, че метаболитната (млечна) ацидоза е необходимо и достатъчно условие за ракообразуване на тъканите.
https://xenobg.com/sodata-za-hlyab-mozhe-da-lekuva-rak-metformin-mozhe-da-go-predizvika/
Докато ракът използва аминокиселините като суровина за синтезиране на глюкоза и след това на мазнини, една аминокиселина прави изключение – аргининът – поради факта, че раковите клетки не го използват като гориво, но той е от решаващо значение за оцеляването/разпространението на рака. Доказано е, че почти всички видове рак са силно чувствителни към изчерпването или добавянето на аргинин, като първото значително ограничава растежа, а второто го насърчава. Химикалът L-NAME, който изчерпва аргинина, е в процес на клинични изпитвания за различни видове рак и засега резултатите са много обещаващи. Основният механизъм на действие, чрез който изчерпването на аргинина забавя растежа на рака, вероятно е чрез инхибиране на синтеза на азотен оксид (NO). Аргининът е основният ендогенен прекурсор на NO и без аргинин единственият друг източник на NO е от нитратите в храната. Въпреки че повечето проучвания с изчерпване на аргинина не изясняват механизма, чрез който изчерпването на аргинина потиска лактатната ацидоза и туморния растеж, смятам, че най-вероятното обяснение е инхибирането на окислението на мастните киселини (ОМК). Всичко, което инхибира NO, води и до понижаване на ФАО, вероятно поради възстановяване на ОХФОС, която NO надеждно инхибира (на етапа на цитохром С оксидазата).
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22040569
„…ОБОСНОВКА: Прееклампсията е едно от хипертоничните нарушения при бременност. Тя се свързва с нарушен липиден метаболизъм, включително метаболизъм на окисление на мастни киселини. Дълговерижната 3-хидроксиацил-КоА дехидрогеназа (LCHAD) играе незаменима роля в окислението на мастните киселини. Съобщава се, че азотният оксид (NO) е един от регулаторните фактори на пътя на окисление на мастните киселини. Целта на това изследване беше да се проучи дали инхибиторът на азотния оксид синтаза (NOS) L-NAME може да предизвика понижаване на регулацията на LCHAD в патогенезата на прееклампсията.“
Изследването по-долу вече показва, че изчерпването на аргинина също спира „ефекта на Варбург“ и в комбинация с ограничаване/изчерпване на глутамина е терапевтично за редица смъртоносни видове рак (включително сарком, меланом, хепатоцелуларен карцином, рак на простатата, левкемия, лимфом и рак на панкреаса), които не реагират на нито едно конвенционално лечение. В проучването е използван патентован химикал, разграждащ аргинина (ADI-PEG20), за да се намали достъпността на аргинина за раковите клетки. Възможно е обаче вече да има по-добри възможности. Един от тях е L-NAME, за който споменах по-рано. Друг е метиленовото синьо или ниацинамидът, които потискат синтеза на NO. И накрая, доказано е, че аминокиселината глицин предизвиква функционален дефицит на аргинин и добавката с нея забавя растежа на рака (за разлика от аргинина). Аспиринът също понижава синтеза на NO чрез инхибиране на iNOS и nNOS. И, разбира се, избягването на нитрати в храната е много важно, за да се гарантира, че NO не може да се синтезира от екзогенни прекурсори.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28122247
“…Using global metabolomics analysis and stable isotope tracing, Kremer et al. show that arginine starvation of ASS1-deficient tumors causes an increase in serine biosynthesis, glutamine anaplerosis, and oxidative phosphorylation with a simultaneous decrease in aerobic glycolysis. Pharmacological inhibition of escape pathways to arginine deprivation exhibits a synthetic lethal interaction.”
“…We demonstrate that the removal of arginine from ASS1-deficient, arginine auxotrophic cancers rapidly alters metabolism, downregulates the Warburg effect, and upregulates glutamine anaplerosis (Figure 7). Interestingly, targeting a defect in the urea cycle can lead to the upregulation of OxPhos, glutamine metabolism, and serine biosynthesis. This shift renders cells vulnerable to synthetic lethal metabolic strategies in which ADI-PEG20 induces arginine starvation, whereas glutaminase inhibitors suppress the compensatory reliance on glutamine and PHGDH inhibitors prohibit the upregulation of serine biosynthesis. Although neither GLS inhibition nor arginine deprivation alone is sufficient to induce high levels of cell death because of the rapid metabolic reprogramming that occurs upon single-agent exposure, together they are therapeutically effective at killing tumor cells and suppressing tumor growth. ADI-PEG20 also diverts glucose into serine biosynthesis and subsequent downstream single-carbon folate metabolism, sensitizing cells to anti-folate metabolites such as methotrexate.”
“…The decrease in lactic acid fermentation and increased rate of OxPhos indicate that arginine deprivation can inhibit the Warburg effect. As shown by the energetic profiling (Figure 5D), glycolytic WT cell lines decrease the ECAR and increase the OCR upon short- and long-term ADI-PEG20 treatment as they downregulate the Warburg effect and upregulate OxPhos in response to arginine starvation.”
“…Another key observation is the realization that the Warburg effect can be exploited for therapeutic benefit. ADI-PEG20 treatment of glycolytic, ASS1-deficient cell lines resulted in inhibition of the Warburg effect. These changes were accompanied by a simultaneous redirection of glucose through the serine biosynthetic pathway and compensatory engagement of a survival program utilizing glutamine anaplerosis to harness the TCA cycle for energy and biomass generation. By altering how cancer cells utilize glucose, we can disrupt the ability of tumor cells to build the biomass necessary to sustain rapid cellular division.”
https://www.acsh.org/news/2017/01/24/starving-cancer-cells-eat-themselves-10763
“…But, a novel mechanism for specifically targeting cancer cells has been reported in the January 24th issue of Cell Reports. Scientists at the Washington University School of Medicine in St. Louis have uncovered a weak spot in cancer cells that is not present in normal cells—the need for arginine, one of the 20 amino acids that make up human proteins. Brian A. Van Tine, MD, PhD, an associate professor of medicine and colleagues found that cancer cells, especially those from sarcomas (2), have a critical defect—they rely on arginine in the blood for fuel. Normal cells make their own arginine, but 90 percent of sarcoma cancer cells cannot (3). When deprived of arginine, these cells starve, and begin a process called autophagy (self-eating). This defect in cancer cell metabolism raises the possibility of a drug that would kill only cancer cells by selectively depleting the supply of arginine in the blood. But, this is not enough. An experimental drug called ADI-PEG20, which depletes arginine in the blood has failed in several clinical trials. This is because cancer cells are rather fond of living, and have developed a way to survive in the absence of arginine. When its supply is shut off, the cells slow down for a while, but then turn on a salvage pathway, which instead uses glutamine, another amino acid. In fact, when sarcoma cells were exposed to ADI-PEG20, they actually began to make more glutamine (upregulation). Van Tine’s group decided that a double whammy was necessary—shutting off the supply of both amino acids (4). When a drug that inhibits glutamine biosynthesis was added, the cells couldn’t handle both and began feeding on themselves. “
Πηγή:
- Πόσα φρέσκα πορτοκάλια χρειάζεστε για να καθαρίσετε το συκώτι σας από το λίπος;Εάν έχετε λιπώδες συκώτι, η ενσωμάτωση φρέσκων πορτοκαλιών στη διατροφή σας μπορεί να βοηθήσει στην αποκατάσταση της υγείας του συκωτιού σας. Αυτό προκύπτει από μια μικρή ιταλική μελέτη. Ιταλοί βιοχημικοί που συνεργάζονται με το Εθνικό Ινστιτούτο Γαστρεντερολογίας, IRCCS Saverio de Bellis, στρατολόγησαν 62 άτομα με μεταβολική δυσλειτουργία που σχετίζεται με στεατοηπατική ηπατική νόσο… Διαβάστε περισσότερα: Колко пресни портокала са ви необходими, за да изчистите черния си дроб от мазнини?
- Το χρόνιο στρες μειώνει την ντοπαμίνη και προκαλεί ψυχικές ασθένειεςΤα στοιχεία για το ρόλο του χρόνιου στρες σε όλες σχεδόν τις παθήσεις της υγείας για τις οποίες οι γιατροί έχουν μια ονομασία συνεχίζουν να συσσωρεύονται. Δυστυχώς, ακόμη και σε αυτή την τελευταία μελέτη, οι επιστήμονες συνεχίζουν να επιμένουν ότι υπάρχει κάποια μυστηριώδης και μη μετρήσιμη διαφορά μεταξύ του χρόνιου στρες που „αυξάνει τον κίνδυνο“ και του στρες που „προκαλεί“ παθολογία. Ωστόσο, οι ίδιοι επιστήμονες δεν έχουν κανένα πρόβλημα να δηλώσουν… Διαβάστε περισσότερα: Хроничният стрес понижава допамина и причинява психични заболявания
- Τα οιστρογόνα και η κορτιζόλη, όχι τα ανδρογόνα, καταστέλλουν την ανοσίαΣτη βιολογία της αναπαραγωγής, υπάρχει μια πολύ διάσημη θεωρία που εξακολουθεί να θεωρείται κυρίαρχη στον τομέα αυτό. Δηλαδή, ότι οι άνδρες πρέπει να αποδέχονται την ισορροπία μεταξύ των επιπέδων ανδρογόνων και της ανοσίας. Είναι γνωστή ως η υπόθεση της βλάβης της ανοσολογικής ικανότητας (ICHH). Τα υψηλότερα επίπεδα ανδρογόνων, σύμφωνα με τη θεωρία, επιτρέπουν στον άνδρα να ν(σωματικά)… Διαβάστε περισσότερα: Естрогенът и кортизолът, а не андрогените, потискат имунитета
- Η αναστολή της αρωματάσης (για τη μείωση των οιστρογόνων) μπορεί να οδηγήσει στη θεραπεία του καρκίνου του στομάχου.Άλλη μια μελέτη που αποδεικνύει την αιτιώδη σχέση μεταξύ οιστρογόνων και καρκίνου, η οποία θεωρείται ορμονοανεξάρτητη. Ο καρκίνος του στομάχου είναι μία από τις κύριες αιτίες θανάτου από καρκίνο παγκοσμίως και ιδιαίτερα στις ασιατικές χώρες. Θεωρείται πολύ δύσκολο να αντιμετωπιστεί και οι περισσότεροι ασθενείς διαγιγνώσκονται σε στάδια όπου η χειρουργική επέμβαση δεν ενδείκνυται.… Διαβάστε περισσότερα: Инхибирането на ароматазата (за намаляване на естрогена) може да доведе до лечение на рак на стомаха.
- Η καταστολή της ανοσίας και όχι οι ιοί (HPV) μπορεί να είναι η αιτία του καρκίνου του δέρματοςΠρόσφατα έχω δημοσιεύσει διάφορα θέματα σχετικά με την ανοσοκαταστολή και τον καρκίνο. Ακολουθούν δύο από αυτά που δίνουν μια καλή επισκόπηση και συνδέουν τις ανοσοκατασταλτικές επιδράσεις των PBMCs, των οιστρογόνων και της κορτιζόλης με τις προστατευτικές επιδράσεις της βιταμίνης Α, Ε, D, της προγεστερόνης κ.λπ. https://xenobg.com/pnmk-sa-imunosupresivni-a-gladuvaneto-i-ogranichavaneto-na-proteinite-veroyatno-nanasyat-oshte-po-golyama-vreda/ https://xenobg.com/vitamin-d-mozhe-da-spre-rastezha-na-melanoma/ Παρά τις συσσωρευμένες αποδείξεις ότι είναι το καταπιεσμένο ανοσοποιητικό σύστημα που επιτρέπει στον καρκίνο να σχηματιστεί και να… Διαβάστε περισσότερα: Потиснатият имунитет, а не вирусите (HPV), може да е причина за рака на кожата
- Η βιταμίνη Κ μπορεί να θεραπεύσει τη λευχαιμίαΆλλη μια σπουδαία μελέτη που καταδεικνύει τόσο τις θεραπευτικές δυνατότητες των βιταμινών όσο και τη μεταβολική/οξειδοαναγωγική φύση του καρκίνου. Όπως ανέφερα σε κάποια από τα podcasts μου, η βιταμίνη Κ2 (MK-4) βρίσκεται επί του παρόντος σε κλινικές δοκιμές για τη θεραπεία/πρόληψη πολλών διαφορετικών καρκίνων, ειδικά του καρκίνου του ήπατος και των λεγόμενων μυελοδυσπλαστικών καταστάσεων, οι οποίες περιλαμβάνουν όλους τους καρκίνους.… Διαβάστε περισσότερα: Витамин К може да лекува левкемия
- Η βιταμίνη D μπορεί να σταματήσει την ανάπτυξη του μελανώματοςΜεγάλη μελέτη που επιβεβαιώνει την πρόσφατη ανάρτησή μου σχετικά με την αποφυγή του ηλιακού φωτός που είναι τόσο κακή για την υγεία σας όσο το κάπνισμα ενός πακέτου τσιγάρων την ημέρα. Εξάλλου, χωρίς το φως του ήλιου δεν θα υπάρξει μεγάλη σύνθεση βιταμίνης D, και η συμπληρωματική πρόσληψη δεν είναι αποτελεσματική για πολλούς ανθρώπους λόγω διαφόρων παραγόντων, συμπεριλαμβανομένης της περίσσειας… Διαβάστε περισσότερα: Витамин D може да спре растежа на меланома
- Η αυξημένη σύνθεση λιπαρών οξέων (FAS) είναι απλώς ένα σημάδι ανεπάρκειας οξυγόνου/χαμηλού μεταβολισμού.Μια σύντομη ανάρτηση σχετικά με μια μελέτη που παρέχει πληροφορίες για το πώς η αυξημένη οξείδωση των λιπαρών οξέων μπορεί „παραδόξως“ να οδηγήσει σε αυξημένη σύνθεση λιπαρών οξέων, οδηγώντας έτσι στον φαύλο κύκλο που παρατηρείται συνήθως στον διαβήτη και τον καρκίνο. Μια από τις πρόσφατες αναρτήσεις μου συζήτησε μια πολύ πιο πρόσφατη μελέτη,… Διαβάστε περισσότερα: Повишеният синтез на мастни киселини (FAS) е просто признак за недостиг на кислород / нисък метаболизъм
- Τα ΜΣΑΦ είναι ανοσοκατασταλτικά και η νηστεία και ο περιορισμός των πρωτεϊνών (πιθανώς) κάνουν ακόμη μεγαλύτερη ζημιά.Όπως ανέφερα σε ένα από τα πρώτα podcast με τον Danny Rodi, ο ρόλος των PBMCs ως ανοσοκατασταλτικών παραγόντων είναι στην πραγματικότητα πολύ γνωστός στη βιομηχανία μεταμοσχεύσεων οργάνων. Κάποια στιγμή στη δεκαετία του 1980, υπήρχε ακόμη και ένα εμπορικό προϊόν βασισμένο σε PBMCs που πωλούνταν στα νοσοκομεία ως μέρος ενός λεγόμενου „ολικού παρεντερικού… Διαβάστε περισσότερα: ПНМК са имуносупресивни, а гладуването и ограничаването на протеините (вероятно) нанасят още по-голяма вреда
- Οι άνθρωποι έχουν μια ικανότητα σαν της σαλαμάνδρας να επιδιορθώνουν τους χόνδρουςΟ τίτλος μιλάει από μόνος του, αλλά οι συγγραφείς της μελέτης καταλήγουν στο ατυχές και ατυχές συμπέρασμα ότι ενώ μπορούμε να επιδιορθώσουμε τους χόνδρους, δεν μπορούμε να επιδιορθώσουμε τα άκρα μας. Λοιπόν, οι πολυάριθμες μελέτες σε ζώα που δημοσίευσα στο προηγούμενο κομμάτι διαφωνούν με αυτό και δείχνουν τόσο τον υψηλό μεταβολισμό όσο και την προγεστερόνη ως ισχυρά αναγεννητικά… Διαβάστε περισσότερα: Хората имат подобна на саламандър способност да възстановяват хрущяли
