Както моите читатели са забелязали, започнах да поставям кавички около частта „ефект“ от прословутото наблюдение, направено от самия Ото Варбург. През последните 3-4 години дори основната медицина започна да публикува изследвания, в които се признава, че „ефектът“ до голяма степен е и причина. С други думи, ацидозата не е доброкачествена и вероятно е един от основните двигатели на рака (най-вече чрез повишаване на регулацията на VEGF). Всъщност няколко неотдавнашни проучвания показват, че метаболитната (млечна) ацидоза е необходимо и достатъчно условие за ракообразуване на тъканите.
https://xenobg.com/sodata-za-hlyab-mozhe-da-lekuva-rak-metformin-mozhe-da-go-predizvika/
Докато ракът използва аминокиселините като суровина за синтезиране на глюкоза и след това на мазнини, една аминокиселина прави изключение – аргининът – поради факта, че раковите клетки не го използват като гориво, но той е от решаващо значение за оцеляването/разпространението на рака. Доказано е, че почти всички видове рак са силно чувствителни към изчерпването или добавянето на аргинин, като първото значително ограничава растежа, а второто го насърчава. Химикалът L-NAME, който изчерпва аргинина, е в процес на клинични изпитвания за различни видове рак и засега резултатите са много обещаващи. Основният механизъм на действие, чрез който изчерпването на аргинина забавя растежа на рака, вероятно е чрез инхибиране на синтеза на азотен оксид (NO). Аргининът е основният ендогенен прекурсор на NO и без аргинин единственият друг източник на NO е от нитратите в храната. Въпреки че повечето проучвания с изчерпване на аргинина не изясняват механизма, чрез който изчерпването на аргинина потиска лактатната ацидоза и туморния растеж, смятам, че най-вероятното обяснение е инхибирането на окислението на мастните киселини (ОМК). Всичко, което инхибира NO, води и до понижаване на ФАО, вероятно поради възстановяване на ОХФОС, която NO надеждно инхибира (на етапа на цитохром С оксидазата).
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22040569
„…ОБОСНОВКА: Прееклампсията е едно от хипертоничните нарушения при бременност. Тя се свързва с нарушен липиден метаболизъм, включително метаболизъм на окисление на мастни киселини. Дълговерижната 3-хидроксиацил-КоА дехидрогеназа (LCHAD) играе незаменима роля в окислението на мастните киселини. Съобщава се, че азотният оксид (NO) е един от регулаторните фактори на пътя на окисление на мастните киселини. Целта на това изследване беше да се проучи дали инхибиторът на азотния оксид синтаза (NOS) L-NAME може да предизвика понижаване на регулацията на LCHAD в патогенезата на прееклампсията.“
Изследването по-долу вече показва, че изчерпването на аргинина също спира „ефекта на Варбург“ и в комбинация с ограничаване/изчерпване на глутамина е терапевтично за редица смъртоносни видове рак (включително сарком, меланом, хепатоцелуларен карцином, рак на простатата, левкемия, лимфом и рак на панкреаса), които не реагират на нито едно конвенционално лечение. В проучването е използван патентован химикал, разграждащ аргинина (ADI-PEG20), за да се намали достъпността на аргинина за раковите клетки. Възможно е обаче вече да има по-добри възможности. Един от тях е L-NAME, за който споменах по-рано. Друг е метиленовото синьо или ниацинамидът, които потискат синтеза на NO. И накрая, доказано е, че аминокиселината глицин предизвиква функционален дефицит на аргинин и добавката с нея забавя растежа на рака (за разлика от аргинина). Аспиринът също понижава синтеза на NO чрез инхибиране на iNOS и nNOS. И, разбира се, избягването на нитрати в храната е много важно, за да се гарантира, че NO не може да се синтезира от екзогенни прекурсори.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28122247
“…Using global metabolomics analysis and stable isotope tracing, Kremer et al. show that arginine starvation of ASS1-deficient tumors causes an increase in serine biosynthesis, glutamine anaplerosis, and oxidative phosphorylation with a simultaneous decrease in aerobic glycolysis. Pharmacological inhibition of escape pathways to arginine deprivation exhibits a synthetic lethal interaction.”
“…We demonstrate that the removal of arginine from ASS1-deficient, arginine auxotrophic cancers rapidly alters metabolism, downregulates the Warburg effect, and upregulates glutamine anaplerosis (Figure 7). Interestingly, targeting a defect in the urea cycle can lead to the upregulation of OxPhos, glutamine metabolism, and serine biosynthesis. This shift renders cells vulnerable to synthetic lethal metabolic strategies in which ADI-PEG20 induces arginine starvation, whereas glutaminase inhibitors suppress the compensatory reliance on glutamine and PHGDH inhibitors prohibit the upregulation of serine biosynthesis. Although neither GLS inhibition nor arginine deprivation alone is sufficient to induce high levels of cell death because of the rapid metabolic reprogramming that occurs upon single-agent exposure, together they are therapeutically effective at killing tumor cells and suppressing tumor growth. ADI-PEG20 also diverts glucose into serine biosynthesis and subsequent downstream single-carbon folate metabolism, sensitizing cells to anti-folate metabolites such as methotrexate.”
“…The decrease in lactic acid fermentation and increased rate of OxPhos indicate that arginine deprivation can inhibit the Warburg effect. As shown by the energetic profiling (Figure 5D), glycolytic WT cell lines decrease the ECAR and increase the OCR upon short- and long-term ADI-PEG20 treatment as they downregulate the Warburg effect and upregulate OxPhos in response to arginine starvation.”
“…Another key observation is the realization that the Warburg effect can be exploited for therapeutic benefit. ADI-PEG20 treatment of glycolytic, ASS1-deficient cell lines resulted in inhibition of the Warburg effect. These changes were accompanied by a simultaneous redirection of glucose through the serine biosynthetic pathway and compensatory engagement of a survival program utilizing glutamine anaplerosis to harness the TCA cycle for energy and biomass generation. By altering how cancer cells utilize glucose, we can disrupt the ability of tumor cells to build the biomass necessary to sustain rapid cellular division.”
https://www.acsh.org/news/2017/01/24/starving-cancer-cells-eat-themselves-10763
“…But, a novel mechanism for specifically targeting cancer cells has been reported in the January 24th issue of Rapoarte despre celule. Scientists at the Washington University School of Medicine in St. Louis have uncovered a weak spot in cancer cells that is not present in normal cells—the need for arginine, one of the 20 amino acids that make up human proteins. Brian A. Van Tine, MD, PhD, an associate professor of medicine and colleagues found that cancer cells, especially those from sarcomas (2), have a critical defect—they rely on arginine in the blood for fuel. Normal cells make their own arginine, but 90 percent of sarcoma cancer cells cannot (3). When deprived of arginine, these cells starve, and begin a process called autophagy (self-eating). This defect in cancer cell metabolism raises the possibility of a drug that would kill only cancer cells by selectively depleting the supply of arginine in the blood. But, this is not enough. An experimental drug called ADI-PEG20, which depletes arginine in the blood has failed in several clinical trials. This is because cancer cells are rather fond of living, and have developed a way to survive in the absence of arginine. When its supply is shut off, the cells slow down for a while, but then turn on a salvage pathway, which instead uses glutamine, another amino acid. In fact, when sarcoma cells were exposed to ADI-PEG20, they actually began to make more glutamine (upregulation). Van Tine’s group decided that a double whammy was necessary—shutting off the supply of both amino acids (4). When a drug that inhibits glutamine biosynthesis was added, the cells couldn’t handle both and began feeding on themselves. “
Sursă:
- Хидроксиапатит в оралната грижа: Преглед на ползите, механизма и сравнение с флуоридаХидроксиапатитът (HAP), с химическа формула Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂, е основният минерален компонент на зъбния емайл (около 97%) и костите (около 70%). Това го прави естествен биомиметичен агент, който може да се използва в оралната хигиена за реминерализация на зъбите, превенция на кариес и намаляване на чувствителността.  В последните десетилетия, особено след разработването му от NASA през… Citește mai mult: Хидроксиапатит в оралната грижа: Преглед на ползите, механизма и сравнение с флуорида
- De câte portocale proaspete ai nevoie pentru a-ți curăța ficatul de grăsimi?Dacă aveți un ficat gras, încorporarea portocalelor proaspete în dieta dvs. poate ajuta la restabilirea sănătății ficatului. Acest lucru reiese dintr-un mic studiu italian. Biochimiștii italieni afiliați la Institutul Național de Gastroenterologie, IRCCS Saverio de Bellis, au recrutat 62 de persoane cu disfuncții metabolice asociate cu boala hepatică steatohepatoză… Citește mai mult: Колко пресни портокала са ви необходими, за да изчистите черния си дроб от мазнини?
- Stresul cronic scade dopamina și provoacă boli mintaleDovezile privind rolul stresului cronic în aproape toate condițiile de sănătate pentru care medicii au o denumire continuă să se acumuleze. Din păcate, chiar și în acest ultim studiu, oamenii de știință continuă să insiste că există o diferență misterioasă și nemăsurabilă între stresul cronic care „crește riscul“ și cel care „cauzează“ patologia. Cu toate acestea, aceiași oameni de știință nu au nicio problemă în a afirma… Citește mai mult: Хроничният стрес понижава допамина и причинява психични заболявания
- Estrogenul și cortizolul, nu androgenii, suprimă imunitateaÎn biologia reproducerii, există o teorie foarte faimoasă care este încă considerată dominantă în acest domeniu. Și anume, că bărbații trebuie să accepte echilibrul dintre nivelurile de androgeni și imunitate. Aceasta este cunoscută sub numele de ipoteza deteriorării competenței imunitare (ICHH). Nivelurile mai ridicate de androgeni, conform teoriei, permit bărbatului să n(fizic)… Citește mai mult: Естрогенът и кортизолът, а не андрогените, потискат имунитета
- Inhibarea aromatazei (pentru a reduce estrogenul) poate duce la tratamentul cancerului de stomac.Un alt studiu care dovedește legătura de cauzalitate dintre estrogen și cancer, considerat a fi independent de hormoni. Cancerul de stomac este una dintre principalele cauze de deces prin cancer la nivel mondial și în special în țările asiatice. Este considerat foarte dificil de tratat și majoritatea pacienților sunt diagnosticați în stadii în care intervenția chirurgicală nu este adecvată.… Citește mai mult: Инхибирането на ароматазата (за намаляване на естрогена) може да доведе до лечение на рак на стомаха.
- Imunitatea suprimată, nu virusurile (HPV), poate fi cauza cancerului de pieleRecent am postat mai multe fire legate de imunosupresie și cancer. Iată două dintre ele care oferă o bună imagine de ansamblu și fac legătura între efectele imunosupresoare ale PBMC, estrogen și cortizol și efectele protectoare ale vitaminelor A, E, D, progesteron etc. https://xenobg.com/pnmk-sa-imunosupresivni-a-gladuvaneto-i-ogranichavaneto-na-proteinite-veroyatno-nanasyat-oshte-po-golyama-vreda/ https://xenobg.com/vitamin-d-mozhe-da-spre-rastezha-na-melanoma/ În ciuda dovezilor din ce în ce mai numeroase conform cărora sistemul imunitar suprimat este cel care permite cancerului să se formeze și… Citește mai mult: Потиснатият имунитет, а не вирусите (HPV), може да е причина за рака на кожата
- Vitamina K poate vindeca leucemiaUn alt studiu excelent care demonstrează atât potențialul terapeutic al vitaminelor, cât și natura metabolică/redoxă a cancerului. După cum am menționat în unele dintre podcast-urile mele, vitamina K2 (MK-4) se află în prezent în studii clinice pentru tratamentul/prevenirea unui număr de tipuri diferite de cancer, în special cancerul hepatic și așa-numitele afecțiuni mielodisplastice, care cuprind toate tipurile de cancer… Citește mai mult: Витамин К може да лекува левкемия
- Vitamina D poate opri creșterea melanomuluiStudiu excelent care confirmă recenta mea postare referitoare la faptul că evitarea luminii solare este la fel de dăunătoare pentru sănătate ca fumatul unui pachet de țigări pe zi. La urma urmei, fără lumina soarelui nu va exista prea multă sinteză a vitaminei D, iar aportul suplimentar nu este eficient pentru mulți oameni din cauza unei varietăți de factori, inclusiv excesul… Citește mai mult: Витамин D може да спре растежа на меланома
- Sinteza crescută a acizilor grași (FAS) este pur și simplu un semn de deficit de oxigen / metabolism scăzutDoar o postare rapidă despre un studiu care oferă o perspectivă asupra modului în care oxidarea crescută a acizilor grași poate duce „paradoxal“ și la creșterea sintezei acizilor grași, conducând astfel la ciclul vicios cel mai frecvent observat în diabet și cancer. Una dintre postările mele recente a discutat despre un studiu mult mai recent,… Citește mai mult: Повишеният синтез на мастни киселини (FAS) е просто признак за недостиг на кислород / нисък метаболизъм
- AINS sunt imunosupresoare, iar postul și restricția proteică (probabil) fac și mai mult răuDupă cum am menționat în unul dintre primele podcast-uri cu Danny Rodi, rolul PBMC-urilor ca imunosupresoare este de fapt bine cunoscut în industria transplantului de organe. La un moment dat, în anii 1980, a existat chiar un produs comercial pe bază de PBMC-uri vândut spitalelor ca parte a așa-numitului „tratament parenteral total… Citește mai mult: ПНМК са имуносупресивни, а гладуването и ограничаването на протеините (вероятно) нанасят още по-голяма вреда
