Наскоро написах няколко публикации, в които обсъждах блокиращите ефекти на прегненолона върху TLR4 и рецепторите от семейството TLR като цяло, както и намаляването на системното възпаление, произтичащо от това блокиране/регулиране.
Добре известно е, че глюкокортикоидите и минералкортикоидите предпазват от ендотоксичен шок, вероятно поради блокиране на хипотензивните и възпалителните ефекти на ендотоксина. Въпреки това все още не е официално предложен специфичен механизъм на действие за защитните ефекти на стероидите, освен антагонизма на TLR4 от прегненолон, посочен по-горе.
Изследването по-долу е наистина интересно, защото не само показва, че приемът на прогестерон в доза 1mg/kg е забележително защитен срещу възпаление и летален изход от ендотоксин, но и предполага, че прогестеронът може да реагира директно с ендотоксина и да образува ковалентна връзка. Този комплекс прогестерон-ендотоксин очевидно е неактивен, което предполага, че значителна част от защитните ефекти на прогестерона (и вероятно на прегненолона) срещу ендотоксин може да произтичат от директни ефекти на деактивиране. Ако това е вярно, то би поставило стероиди като прегненолон/прогестерон наравно с активния въглен, тъй като има много малко други известни директни свързващи/деактивиращи вещества на ендотоксина. Този ефект е в допълнение към антагонизма на TLR4/хистамин/серотонин/простагландин/т.н., който тези стероиди вече притежават, и предполага, че именно физическите свойства на стероидите С-21, а не техните „рецепторни“ ефекти, могат да бъдат отговорни за някои от техните ползи. Наистина забележително и подобно на обосновката, която Peat предостави за ползите от глицина, които не могат да бъдат обяснени с неговите геномни или ензимни взаимодействия.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4959441
“…We have found that progesterone markedly prolongs survival in cats that have been given endotoxin. The effect of progesterone on the course of endotoxic shock varied with the time the progesterone was given. Progesterone incubated with or given simultaneously with endotoxin lessened the initial and secondary fall in blood pressure seen in the control animals. Progesterone given 5 or 30 minutes after the endotoxin restored the initial falling blood pressure to near-normal levels and lessened the secondary hypotension which occurred at 1 to 1% hours in the control animals. The mechanism responsible for the initial hypotensive episode following the administration of endotoxin is thought to be related to the liberation of histamine or a similar vasoactive substance [3, 5].”
“…The preliminary results of our work with the ether and aqueous extracts of progesterone and endotoxin, and the increased survival obtained with prior incubation of endotoxin with progesterone, appear to indicate that progesterone may form an in vitro bond with the endotoxin compound. This has been suggested as a possible alternate explanation of the action of aldosterone and endotoxin [3, 4]. Whether this results in direct inhibition of the endotoxin or the inhibition is mediated through unknown substances in vivo is pure conjecture at this time. DeSaulles has demonstrated increased survival in animals given endotoxin and 19 oxoprogesterone [1]. This compound reportedly has no antiinflammatory or mineralcorticoid effects and may indicate that the inhibition of endotoxin by the glucocorticoids, mineralcorticoids, and progesterone bears no relationship to their known physiological actions.”
Източник:
- DHT може да лекува рак на простатата, а естрогенът (E2) силно го стимулира
- Холестеролът и наситените мазнини са анаболни; PUFA/MUFA приличат на химическа кастрация
- Чревният серотонин (благодарение на бактериите) е главният регулатор на метаболизма, инсулиновата чувствителност и теглото
- Витамин Е възстановява сърдечното здраве след инфаркт
- Обръщането на човешкото стареене вероятно е възможно с прогестерон / DHEA
