Gonadin

Описание

Гонадин(Gonadin) е химично вещество, оптимизиращо ендогенния синтез на стероиди в тялото.
Неговите съставки фитол и сквален са доказали своите свойства в редица научни изследвания. Те стимулират синтеза на стероиди от ендогенни прекурсори (холестерол) и служат като стероидни прекурсори сами по себе си. В допълнение, скваленът и фитолът показват разнообразни благоприятни ефекти при изследвания върху хора и животни-възстановяване на митохондриалната функция при възрастни организми, понижаване на нивата на холестерола и триглицеридите, защита от радиационно увреждане и имуносупресия, подобряване на киселинния синтез в жлъчката. И още – антимикробни, цитотоксични, противотуморни, антимутагенни, антибиотични, химиотерапевтични, противодиабетни, антиспазматични, антиконвулсанти, антиоксиданти, противовъзпалителни, антидепресантни и др.
Гонадин може да бъде полезен още за стимулиране на растежа на косата и като средство срещу пърхут и косопад.

Допълнителна информация:

Съществуват солидни доказателства, че функцията на половите жлези се влошава/понижава/спада с течение на възрастта и поради този факт синтезът и циркулиращите нива на стероидите със защитна функция като тестостерон, прогестерон, DHEA/дехидроепиандростерон или андростнолон/ и прегненолон се понижава и при жените, и мъжете. В началото това понижаване на количествата се буферира до известна степен от повишаване активността  на синтеза на надбъбречните жлези и производство на андростенолон. Но с напредъка на възрастта се появява тенденция за атрофия на пластовете на надбъбречните жлези, които ги синтезират, водейки до безусловната доминация на кортизола и естрогена.

Всъщност цялостните нива на тестостерон не се понижават с възрастта. Това е в резултат по-скоро от  ниския процент на редукция на съществуващите нива, докато новият синтез на хормона в клетките на Лейдиг /намиращи се между семенните канали в тестисите, произвеждащи тестостерон/ всъщност намалява значително, успоредно с падането на нивата на прогестерона, прегненолона и андростенолона. При жените спада на количествата на тези хормони след менопаузата е също толкова рязко, колкото и при мъжете.

Интересен е фактът, че тези спадове в ендогенната синтеза не изглеждат като резултат от вид увреждане или атрофия в половите жлези на организма. Точно обратното – клетки, екстрахирани от жлезите на възрастен индивид, функционират точно толкова добре, колкото тези, които са извлечени от млад индивид, поставени в оптимални лабораторни условия с достатъчни нива на прекурсори и ензимни ко-фактори. Това води до извода, че понижаването във функционалността на половите жлези е функционална, а не структурна.

Ето защо IdeaLabs започва разработването субстанции, които да могат да помогнат за възстановяването на оптималната ендогенна среда на половите жлези. Тироидните хормони и високите нива на коензимите НАД и НАДФ/никотинамид аденин динуклеотид/ определено играят своята роля, но съществуват и други пътища, замесени в процеса, по- подходящи от въвеждането на тироидни хормони като оптимален вариант. Едно от най-интересните изследвания демонстрира въвеждането на витамин K2 (MK-4) при възрастни плъхове, като в резултат тестостеронните нива се удвояват, без прибавянето на други стимулиращи агенти като тироиден хормон, или НАД, или дори прекурсори като прегненолон. По-важното е, че витамин K2 не повлиява върху хипофизните хормони, като лутенизиращия хормон /който подтиква разпукването на зреещия фоликул по време на овулацията/, които обикновено участват в стероидогенезата.

Освен това, витамин K1 няма тестостероно- стимулиращ ефект и това е още една причина за предпочитането на MK-4 пред K1. Менакинон -4 повишава тестостероновата продукция при плъховете и при туморните клетки в тестисите. Единствената разлика между K1 и K2 е страничната верига на кинона. Витамин K2 съдържа геранилгеранол (GGOH) като съставка в страничната си верига, а витамин K1 – не. При експерименти с двете вещества, геранилгиренола (GGOH) повишава синтеза на тестостерон, както и на прогестерон, което е важен прекурсор за продукцията на стероиди в половите жлези, включително тестостерон. Така се достига до извода, че тестостероно-стимулиращият ефект на витамин К2 е в резултат от наличието на тази странична верига, а не структурата на кинона. Също така, друг подобен терпен, познат като фитол, е установено, че е дори по-ефективен при подпомагане на синтеза и на тестостерона и прогестерона в клетките на Лейдиг при подобни концентрации.

„ Нивата на тестостерон и прогестерон в I-10 клетъчни култури значително се увеличават в присъствието на фитол и GGPP/геранилгеранил пирофосфат/, но не и в присъствието на GOH /гераниол/. Междувременно FOH/фарнезол/увеличава нивата  на прогестерона, но не и на тестостерона. Тези резултати показват, че фитолът и геранилгеранолът имат подобни ефекти върху производството и на двата хормона, въпреки че неочаквано, гераниолът не повлиява производството на стероиди в I-10 клетките. Последни проучвания разкриват биологичната активност на съставките, добити по пътищата на изопреноид-холестеролната синтеза.

Тези изопреноиди, включващи фарнезол, гераниол и фитол, регулират разнообразни биологични процеси. Резултатите показват, че  не само геранилгералонът, но и други изопреноидни производни могат да увеличат тестостеронните и прогестеронните нива, въпреки че механизмите, които упражняват тези ефекти все още се уточняват.“

„Също така открихме, че хранителното добавяне на MK-4 подсилва нивата на тестостерона при  плъховете, без никаква промяна в нивата на плазмените лутеинизиращи хормони. Въз основа на резултатите от клетъчно-базираните експерименти, проведохме по-нататъчни експерименти за ефектите на геранилгеранола върху произвеждащите тестостерон животни. Закупените от Япония осем-годишни плъхове са захранвани или с храна с добавен геранилгеранол/48.3 мг/кг/ и друга контролна група на диета за 10 дни. Растежът при животните не се различава и при двете групи, но се установява повишаване на нивата на плазмения тестостерон при групата с добавен геранилгеранол, в сравнение с групата на контролна диета. Тези открития дават нов поглед върху механизмите в процесите на продукцията на тестостерон и могат да бъдат полезни при развитието на терапевтични стратегии за борба със свързаните със стареенето при мъжете понижения на нивата му. Обобщено, установена е новаторската роля на геранилгеранола в стероидогенезата. Това може да доведе до нови възможности за разработване на терапевтици за лечение на мъже с загуба на хетерозиготност /LOH – loss of heterozygosity/.

Фитол

Фитолът е доста интересна субстанция, тъй като е прекурсор на витамин К и Е и се използва като градивен материал от някои организми, които могат да синтезират тези витамини ендогенно. По-важното е, че и двата витамина повишават нивото на тестостерона при животните ,  което е резултат от присъствието на  странична верига /дериват на фитола/, закачена за киноновия пръстен. В допълнение, открито е, че мощен инхибитор на ароматазата в малки дози, IC50 от само 1μM/L, което е лесно постижимо с количествата, присъстващи в нашия продукт. Всъщност, в това изследване, фитолът, с кодово наименование SA-20, е също толкова ефективен, колкото и форместана /FOR/ в инхибирането на синтеза на естрадиола, когато се прилага в концентрации от 1μM/L. Форместанът е стероиден  ароматазен инхибитор, подобен на, но по – ефикасен от екземестана. Още по-важно, фитолът редуцира експресията на иРНК на ароматазата за от порядъка на 24 часа, което подсказва, че играе ролята на дълготраен „самоунищожителен ароматазен инхибитор“, също като форместана. В концентрации от 10μM/L, фитолът е също толкова ефективен като форместана в понижаване на действителната ароматазна експресия.

Както е споменато по-горе, 100мг фитол на дажба /8 капки/ Гонадин трябва да е достатъчно да достигне 30μM/L концентрираност, така че методите на изследването на ароматазата трябва да са доста лесно възпроизведени. Като цяло, ефектите на инхибиране на ароматазата на фитола са отговорни за поне частично повишаване на нивата на тестостерона, в допълнение на стимулацията на стероидогенни регулаторни протеини/ StAR- steroidogenic  acute regulatory protein/. Няма данни за никоя друга субстанция, която да може и да инхибира дългосрочно ароматазата, и да подтиква ендогенната продукция на тестостерон и прогестерон.

„ Две съставки- транс-фитол и ергоста-тирен-триол са доказани като силни инхибитори на биосинтеза на естрогена. И двете вещества понижават нивата на ароматазната иРНК и протеиновата експресия в KGN ракови клетки/тип клетъчна линия при тумор на яйчниците/, но нямат ефект върху каталитичната активност на ароматазата в ароматазната свръхекспресия на HEK293A клетки/специфична клетъчна линия, произхождаща от ембриони на човешки бъбреци/. Нито едно от двете вещества няма влияние върху нивата на междуклетъчния цАМФ/( цикличен)аденозин монофосфат – участник в трансдукцията на сигналите между клетките/, но инхибират фосфорилизацията на протеиновата експресия на реактивния елемент-свързващ протеин на цАМФ.

„В настоящото проучване от изследваните само 5 терпеноиди и 6 стероиди, един ацикличен дитерпеноид SA-20, както и един функционализиран  ергостан стероид, SA-48, мощно инхибират естрогенната биосинтеза в клетъчната линия KGN. Понастоящем е известно, че тези две вещества са най- силните терпеноиди и стероиди, които инхибират ароматазата в клетъчните проби. Фитол (SA-20)е ацикличен детерпеноид, категоризиран като мастен алкохол с разклонена верига (3,7,11,15-тетраметилдексадек 2-ен -1-ол). Среда се често из природата като час от хлорофилната молекула, а относително високо количество свободен фитол се открива в млечните продукти. Откритието на това проучване, че фитолът е ефикасен инхибитор на ароматазата, хвърля нов поглед върху разбирането за благодатния ефект на плодовете и зелечуците върху човешкото тяло.“

„Открихме, че фитол (SA-20) и SA-48 разкриват своя инхибиторски ефект в клетъчната линия KGN до 12-24ч, което показва, че те модулират ароматазата на транскриптационно ниво. По-късно, това се подкрепя от откритието, че тези вещества инхибират ароматазната иРНК и протеинова експресия.“

„При клетките в норма в гърдите, ароматазната експресия е главно получена от специфичния тъканен промотор I.4 за транскрипция, докато при пациенти с рак на гърдата, експресията е получена от използването на промотор I.3/II. /Промотор- част от ДНК – молекулата, с която се започва транскрипцията на определен ген/. В резултат на това естрогенната биосинтеза превключва от промотор, контролиран предимно от глюкозокортикоиди и цитокини към регулация от промотор, контролиран по пътищата на цАМФ-посредник чрез простагландин Е2, мощен стимулатор на аденилат-циклаза. Ето защо инхибирането на промотер II – добита ароматазна експресия посредством противовъзпалителните циклооксигенатни инхибитори за редуциране на простагландин Е2,  е от особено значение за лечението на рака на гърдата.

„Транскрипцията на ароматазата основно се контролира от промотор 1.3/II  в клетките на овариалната гранулоза. Ето защо, изследвахме дали SA-20 и  SA-48 упражняват техните инхибиторни ефекти върху ароматазната транскрипция чрез тези два промотора. SA-20 и  SA-48 при 50 uM се понижават 20-30% от промотора I3. В същото време обаче при същите концентрации SA-20 и  SA-48 се понижават с 60-70% от промотор II. Това показва, че инхибирането на ароматазната транскрипция чрез SA-20 и  SA-48 се постига чрез посредничеството на промотер I.3/II, като по-важната роля играе промотер II.

В обобщение, фитолът се оказва субстанция с многостранна функция и широк кръг от ползотворни ефекти.

„От фармако-медицинска гледна точка, фитолът и неговите деривати имат очевидни антимикробни, цитотоксични, антитуморни, антимутагенни, антитератогенни /вътреутробни аномалии на зародиша/, антибиотично-хемотерапевтични, противодиабетни, мастно-понижаващи, противоспазъмни, противоконвулсни, болкоуспокоителни, антиоксидантни, противовъзпалителни, анксиолитични, антидепресатни, имуностимулиращи действия, както и стимулация на растежа на косата, с функции срещу косопад и поява на пърхот. Важният биометаболит на фитола е фитановата киселина. Тази киселина има цитотоксични, противоракови, противодиабетни, мастно-редуциращи и антитератогенни свойства. Като допълнение, тя се счита за важен биологичен маркер за някои заболявания като болест на Рефсум /неврологично заболяване, развиващо се в резултат на свръхнатрупване на фитанова киселина в клетките/, синдром на Сьорген /автоимунно заболяване – сухи лигавици, суха кожа и полиартрит/, ризомиелична хондродисплазия/мозъчно заболяване по време на развитието – по-къси проксимални кости, припадъци, рецидивиращи инфекции на дихателните пътища, катаракта/, хронична полиневропатия, синдром на Зелуегер /загуба на мускулен тонус, загуба на зрение, слух, умствуна изостаналост и др./, както и други подобни заболявания. Ето защо фитолът може да бъде смятан за  кандидат за ново лекарство. „

Фитолът е едно от малкото вещества, за което се знае, че повишава нивата на НАД / никотинамид аденин динуклеотид/ и за това подобряват оксидативното състояние на организма.

„В заключение, открихме, че фитолът повишава нивата на НАД в кръвта чрез потискането на АКМСД /амино карбоксимуконат семиалдехид декарбоксилаза – невронен екзотоксин, междинен продукт в синтезния път на НАДот триптофан, замесен в патогенезата на някои невродегенеративни заболявания/ и иРНК експресията в черния дроб на плъх. Възможно е този механизъм да е резултат от активацията на пероксизомни пролифератор-активирани рецептори /peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) – група от ядрени рецепторни протеини, функциониращи като фактори в транскрипцията и регулиращи експресиите на гена, имащи важна роля в туморогенезата/.

По време на изследването други свързани с терпена вещества като фарнезол или геранил геранил дифосфат  не са ефективни за стимулация на стероидна синтеза, въпреки че фарнезолът подтиква прогестероновата синтеза, но доста по-слабо от геранил-гераниола и фитола.

„Както вече установихме, менакинон – 4, един от витамините К2 стимулира продукцията на тестостерон в клетките I-10 чрез регулация на протеин киназа А, като предположихме, че ненаситената странична верига на менакинон–4 – геранилгеранил групата, има важна роля в този процес. Също така открихме, че и двете вещества – менакинон–4 и геранилгераниола действат противовъзпалително при възпалителни липополизахаридни процеси. Тук, първо демонстрирахме, че геранилгераниолът стимулира стероидогенезата чрез активиране на биосинтетичния път на цАМФ/протеин киназа А. Тестостеронната продукция се регулира от сложни сигнални процеси, при които холестеролът се транспортира в митохондрията, където в клетките на Лейдиг започва стероидогенезата. Прогестеронът е важен хормон, който се преобразува в няколко стероида – включително тестостерон – и се секретира от I-10 клетките. „

Както бе описано в изследването, ендогенната синтеза на стероиди от половите жлези се ограничава от експресията и дейността на така наречения стероиден регулаторен протеин /StAR– Steroid Acute Regulatory Protein/. Колкото по-високи са нивата му, толкова повече стероиди се синтезират от холестерол, както и от други прекурсори. Холестеролът не е единствения прекурсор за синтез на стероиди, като тепърва се изследват другите вещества с тази роля. Що се отнася до нивата на стероидния регулаторен хормон, геранилгеранолът и фитолът повишават концентрацията му повече от 6 пъти. Противоположно на предположенията в някои изследвания, нивата на фосфодиестеразата /ензим от групата на ферментите, който прекъсва фосфодиестерната връзка/нямат връзка с стероидната синтеза. Ето защо инхибитор на фосфодиестераза едва ли би бил толкова ефективен като спомагащ синтеза на стероиди, както са геранилгеранолът и фитолът.

„От друга страна, не открихме никакви доказателства за ролята на фосфодиестеразата в стероидосинтезата. Стероидо-регулиращият протеин функционира като ограничител на нивата на стероидната продукция в клетките на Лейдиг и е необходим за доставянето на холестерола до вътрешната митохондриална мембрана. Показахме, че третирането с геранилгеранол повишава РНК и протеиновите нива на стероид – регулиращия протеин, което действа по-нататък по веригата цАМФ/протеин киназа А. Взети заедно, нашите резултати показват, че геранилгеранолът повишава продукцията на тестостерон и прогестерон в I-10 клетките чрез индукция на  цАМФ/протеин киназа А сигнализация. Тези открития предоставят един новаторски поглед в механизмите на стероидогенезата и могат да бъдат използвани в развитието на терапевтични стратегии за борба с асоциираните с стареенето понижени нива на тестостерона при мъжете.

Както може да се види, авторите се чувстват уверени за ефектите на фитола и геранилгеранолът, които могат да се използват  като терапия за намаляващите нива на ендогенните стероиди при мъжете. Изследването е фокусирано върху мъжете, но има доказателства, че същите стероидогенни процеси са присъщи и в женските организми. Ето защо, фитолът и геранилгеранолът би следвало да имат подобни благодатни ефекти и при жените, тъй като и двете вещества подтикват растежа в синтезата на прогестерон, колкото и на тестостерона. Така че най-вероятно те могат да помогнат както и при андропаузата, така и при менопаузата.

Вдъхновени от това изследване, IdeaLabs търсят други терпени, за които е известно, че влияят върху стероидогенезата и се спират на сквалена.

Скваленът е също много интересна субстанция и всъщност е прекурсор на всички стероиди, включително ланостерол и витамин Д. Изглежда скваленът повишава нивата на тестостерона и силно подобрява репродуктивната способност при глиганите. Тъй като изследването не се задълбочава във механизмите на действие на сквалена, той вероятно притежава и качеството на стероид и прекурсор, както и способност да подпомага митохондриалната функция.

„При хранене със сквален при 10 мг/кг/ден нито се повишава значително репродуктивните способности и нивата на тестостерона в серума, нито се редуцира нивото на лептин/хормон, играещ ключова роля в регулирането на прихода и разхода на енергия, включително на апетита и метаболизма/при глиганите. Изненадващо обаче, при захранването им със сквален при дози 20 или 40/мг/кг/ден значително се подобрява репродуктивната способност, което е доказано от драматичното намаляване на времето на чифтосване, повишаване на количеството семенна течност и подвижността на сперматозоидите, както и повишаване на числеността на котилото, в сравнение с резултатите от контролните проби. Още повече, захранването с по-високи дози сквален значително редуцира нивата на серумния лептин, допълнено с завишени нива на тестостерон, сравнено с тези в контролните проби. Тези данни ясно показват, чезахранването със сквален повишават репродуктивните способности при дивите прасета. Ето защо приемането на сквален като хранителна добавка може да се използва като средство за увеличаване на индивидите в индустрията, свързана с развъждането на прасетата, както и потенциално да облагодетелства и други отрасли в животновъдството. „

Ето още едно изследване при плъхове, което също показва повишаване на нивата на тестостерона, понижаване на кръвното налягане и нивата на лептин – ефекти, предизвикани от сквалена.

„Резултати: След приема на сквилен, кръвното налягане и растежа на теглото са по-ниски при скваленовата група. Кръвното налягане е значително по-ниско при индивидите на възраст от 47 дни в тази група, в сравнение с контролната група. Нивата на плазмения лептин, глюкоза, холестерол и триглицериди са значително по-ниски при плъховете, захранвани със сквален, от тези на контролната група при индивидите на възраст от 51 и 75 дни.

Сваленът също е познат като вещество, което има защитни функции срещу липофилни ксенобиотици, като бисфенол А /синтетична органична съставка, използвана в производството на пластмаса/ и други ароматни въглеводороди, производни на модерната индустрия, защитни функции срещу радиационна токсичност, понижава нивата на холестерола, подобрява здравето на кожата, защитава от някои видове рак, редуцира липидната и мускулната липидна акумулация, превенция срещу сърдечно-съдови заболявания и т.н.

В допълнение към фитола и свалена, IdeaLabs проучват и стероидните ефекти на различни мастни киселини и техните естери. Има достатъчни доказателства, че наситените мазнини подсилват свързването на андрогените към техните рецептори и андрогенната синтеза като цяло. Повечето от изследванията върху андрогенните ефекти на наситените мастни киселини се провеждат с немодифицирани версии на киселините палмитинова и бутанова/маслена/ киселина. По последни проучвания става ясно, че метиловите естери на някои мастни киселини притежават дори още по-ефикасен андрогенен ефект и дори повишава нивото на тестостерон при кастрирани плъхове. Влиянието на естерите на мастните киселини не е чак толкова силно колкото това на тестостерона, но при прилагането на по- високи дози от тях може да достигнат до ефикасността му. Ето защо, употребата на специфични естери като палмитинова и олеатна киселина представлява друг, не-стероиден метод за подобряване на активността на половите жлези и повишаване на серумните нива на андрогените.

„ Измерванията от ядрено-магнитния резонанс и масспектрометрията след второто фракциониране /разделяне на едно вещество на съставни елементи чрез използване на топлина/ показват метил олеат и метил палмитат в суровото мляко от търтеи/малко познат пчелен продукт, пречистен екстракт от търтеи, без ларви и какавиди, основна храна на търтеите и ларвите/ . Въпреки че метил олеатът сам по себе си няма ефект върху андроген – чувствителните органи, метил палмитатът повишава теглото им /освен това на простатата/. Тези ефекти са флутамид-чувствителни./флутамид – антиандроген, използван за лечение на рак на простатата/. Известно е, че палмитатът участва в стероидогенезата: той повишава нивата на андростенолона, чрез активността на CYP17/ ензим, катализатор на много реакции, свързани с метаболизма на лекарства и синтеза на холестерол, стероиди и други липиди/. Вливането на мастни киселини повишава производството на човешките андрогени и при двата пола. Доказано е, че метил палмитатът спира/потиска/забавя процеса на оток при инфекция на лапите при плъховете / carrageenan-induced paw oedema//карагенан едема/ чрез редукция на нивата на простагландин Е2 – ефект, индикиращ за способност за стероидогенеза. Тъй като андростенолона сам по себе си има слаб андрогенен ефект, предполагаемият андростенолон-генеративен ефект на метил палмитата може отчасти да обясни реакцията на андроген-чувствителните органи. Концентрация от 25 μg/kg на метил палмитата не променя нивата на плазмения тестостерон, но в комбинация с метил олеат във висока доза предизвиква повишаване в плазмения тестостерон, подобно на действието на суровото мляко от търтеи. Знаем, че олеатната киселина има слаб 5-α-редуктаза инхибиторен ефект, което предотвратява превръщането на тестостерона в дихидро-тестостерон, където естеровите аналози на олеатната киселина /като метил олеата/са неефективни в това отношение.

Все още нямаме обяснение защо комбинацията от метил палмитат и метил олеат повишава нивото на лазмения тестостерон при плъховете. Въпреки това, ясно показахме, че тези две съставки имат основна роля в главните андрогенни действия на млякото от търтеи.“

Интересно, че използван самостоятелно, палмитатовият естер има андрогенен ефект. Използван в комбинация с олеатен естер обаче, се повишава нивото на тестостерона в кастрирани плъхове. Това синергично влияние на наситени и по-малко наситени субстанции се забелязва и в други проведени изследвания със стероиди, където ефектите от комбинирането на наситени стероиди като андростерон са много по-мощни, когато са комбинирани с ненаситени стероиди като андростенолон. Същите резултати се получават при комбинирането на тестостерон/дихидро-тестостерон и дихидротестостерон/андростенолон.

В допълнение към метил палмитата и метил олеата, друга субстанция, която има андрогенен ефект е  каприловата киселина.

„ Последващите ядрено – магнитно резонансни и газово хроматографски анализи на активната фракция СВ показват основно наличието на 8-въглерод- полинаситена мастна киселина , каприлова киселина, заедно с други липиди. Биологичната оценка на чистата каприлова киселина и други полинаситени мастни киселини, се свързват с подсилващия ефект на евкомията / E. ulmoides – дървесен вид, растящ в Китай, съдържащ веществото гутаперча, използвано за лечение на хипертония/ с андроген-рецептора на различни степени. Етаноловият екстракт от кокосов орех (Cocos nucifera), богат на въглерод-8 каприлова киселина и други полинаситени мастни киселини, дава точно същите резултати като хормоно-стимулиращия ефект на екстракта от евкомия и на чистата каприлова киселина в андроген-рецепторните биоанализи.

Ето защо, в светлината на тези доказателства за благодатния ефект на сквалена, фитола и естерите на мастните киселини IdeaLabs създават продукта Гонадин. Неговото първично предназначение е ендогенната стероидна оптимизация, но както изглежда от изследванията, субстанцията има много по-широко влияние.

Дозите на сквалена и фитола в Гонадин са определени от изследването при дивите прасета /40мг/кг от диетата/ и оптималната концентрация на фитола (30 μM/L) от ин-витро изследването и това на витамин К2. И в двата случая, са необходими около 100мг от двете съставки за получаване на резултатите от двете изследвания. Като много от ненаситените съставки, фитолът и скваленът имат потенциал за странични ефекти. Експерименти при животни показват, че при много високи нива /10-15 пъти по-високи от дозите в Гонадина/, скваленаът и фитолът могат да предизвикат увеличение на черния дроб, като техният профил на токсичност наподобява на този на витамин А. Така че е най-добре да се придържаме към количествата от 100мг/на дневен прием за всяко от веществата, освен ако не е необходимо увеличаване на дозата по други причини. За да се минимизира потенциалният риск от тези странични ефекти, свързани с ненаситеността, Гонадин съдържа витамин Е, подобно на приетата практика този витамин да се добавя към добавките, съдържащи витамин А за предотвратяване на пероксидацията на витамин А и евентуална токсичност.

Източник:

https://raypeatforum.com/community/threads/gonadin-steroid-optimizer-for-r-d.15620/

Страница на производителя:

http://www.idealabsdc.com/

Референции:

1. Разни
Absorption and metabolic fate of dietary 3H-squalene in the rat. – PubMed – NCBI (сквален)
Dietary squalene increases tissue sterols and fecal bile acids in the rat. – PubMed – NCBI (сквален)
Metabolism of squalene in human fat cells. Demonstration of a two-pool system. – PubMed – NCBI (сквален)
Fate of intravenously administered squalene in the rat. – PubMed – NCBI (сквален)
Effects of prolactin, progesterone, and 17beta-hydroxy-5alpha-androstan-3-one on squalene production by the preputial gland of the immature female … – PubMed – NCBI (сквален)
Squalene inhibits sodium arsenite-induced sister chromatid exchanges and micronuclei in Chinese hamster ovary-K1 cells. – PubMed – NCBI (сквален)
Biological importance and applications of squalene and squalane. – PubMed – NCBI (сквален)
Squalene as novel food factor. – PubMed – NCBI (сквален)
Squalene: A natural triterpene for use in disease management and therapy. – PubMed – NCBI (сквален)
The protective role of squalene in alcohol damage in the chick embryo retina. – PubMed – NCBI (сквален)
The inhibitory effects of squalene-derived triterpenes on protein phosphatase PP2A. – PubMed – NCBI (сквален)
Fate of intravenously administered squalene and plant sterols in human subjects. – PubMed – NCBI (сквален)
Feeding with supplemental squalene enhances the productive performance in boars. – PubMed – NCBI (сквален)
Squalene promotes the formation of non-bilayer structures in phospholipid model membranes. – PubMed – NCBI (сквален)
Postabsorptive metabolism of dietary squalene. – PubMed – NCBI (сквален)
Studies on the conversion of squalene to sterol with rat liver enzymes. – PubMed – NCBI (сквален)
Testicular sterols. VI. Incorporation of mevalonate into squalene and sterols by cell-free preparations of testicular tissue. – PubMed – NCBI (сквален)
Evaluation of Antioxidant Activity of Phytol Using Non- and Pre-Clinical Models. – PubMed – NCBI (фитол)
Phytol has antibacterial property by inducing oxidative stress response in Pseudomonas aeruginosa. – PubMed – NCBI (фитол)
In Vitro Schistosomicidal Activity of Phytol and Tegumental Alterations Induced in Juvenile and Adult Stages of Schistosoma haematobium. – PubMed – NCBI (фитол)
Phytol in a pharma-medico-stance. – PubMed – NCBI (фитол) (ефектите вържу разтежа на коса)
In vitro anti-quorum sensing activity of phytol. – PubMed – NCBI (фитол)
Phytol derivatives as drug resistance reversal agents. – PubMed – NCBI (фитол)
Phytol, a diterpene alcohol from chlorophyll, as a drug against neglected tropical disease Schistosomiasis mansoni. – PubMed – NCBI (фитол)
Phytol metabolites are circulating dietary factors that activate the nuclear receptor RXR. – PubMed – NCBI (фитол)
Effects of dietary phytol and phytanic acid in animals. – PubMed – NCBI (фитол)
Effects of phytol, a branched, long-chain aliphatic alcohol, on biochemical values and on hepatic peroxisomal enzymes of rats. – PubMed – NCBI (фитол)

2. Метаболизъм / Митохондриите / Диабет
Protective effect of dietary squalene supplementation on mitochondrial function in liver of aged rats. – PubMed – NCBI (squalene)
[SQUALENE: PHYSIOLOGICAL AND PHARMACOLOGICAL PROPERTIES]. – PubMed – NCBI (squalene)
Phytol/Phytanic acid and insulin resistance: potential role of phytanic acid proven by docking simulation and modulation of biochemical alterations. – PubMed – NCBI(phytol)
Phytanic acid, but not pristanic acid, mediates the positive effects of phytol derivatives on brown adipocyte differentiation. – PubMed – NCBI (phytol)
Effects of phytol, a branched, long-chain aliphatic alcohol, on biochemical values and on hepatic peroxisomal enzymes of rats. – PubMed – NCBI (phytol)
Phytol increases adipocyte number and glucose tolerance through activation of PI3K/Akt signaling pathway in mice fed high-fat and high-fructose diet. – PubMed – NCBI (phytol)

2. CVD / Холестерол
Metabolic variables of cholesterol during squalene feeding in humans: comparison with cholestyramine treatment. – PubMed – NCBI (squalene)
Sterol synthesis from biliary squalene in the jejunal mucosa of the rat in vivo. – PubMed – NCBI (squalene)
The effect of the administration of squalene and other hydrocarbons on cholesterol metabolism in the rat (squalene)
Lipidaemic effects of tocotrienols, tocopherols and squalene: studies in the hamster. – PubMed – NCBI (squalene)
Effectiveness and safety of low-dose pravastatin and squalene, alone and in combination, in elderly patients with hypercholesterolemia. – PubMed – NCBI (squalene)
Dietary squalene increases high density lipoprotein-cholesterol and paraoxonase 1 and decreases oxidative stress in mice. – PubMed – NCBI (squalene)
Squalene ameliorates atherosclerotic lesions through the reduction of CD36 scavenger receptor expression in macrophages. – PubMed – NCBI (squalene)
Squalene in a sex-dependent manner modulates atherosclerotic lesion which correlates with hepatic fat content in apoE-knockout male mice. – PubMed – NCBI(squalene)
Cardioprotective effect of squalene on lipid profile in isoprenaline-induced myocardial infarction in rats. – PubMed – NCBI (squalene)
Effect of squalene on tissue defense system in isoproterenol-induced myocardial infarction in rats. – PubMed – NCBI (squalene)
Amaranth squalene reduces serum and liver lipid levels in rats fed a cholesterol diet. – PubMed – NCBI (squalene)
Further in vitro evaluation of antiradical and antimicrobial activities of phytol. – PubMed – NCBI (phytol)

3. Възпалението
Dietary squalene supplementation improves DSS-induced acute colitis by downregulating p38 MAPK and NFkB signaling pathways. – PubMed – NCBI (squalene)
Phytol, a diterpene alcohol, inhibits the inflammatory response by reducing cytokine production and oxidative stress. – PubMed – NCBI (phytol)
Antinociceptive and Antioxidant Activities of Phytol In Vivo and In Vitro Models. – PubMed – NCBI (phytol)
Anti-scratching behavioral effect of the essential oil and phytol isolated from Artemisia princeps Pamp. in mice. – PubMed – NCBI (phytol)

4. Chemoprevention / Хемопревенцията
Potentiation by squalene of the cytotoxicity of anticancer agents against cultured mammalian cells and murine tumor. – PubMed – NCBI (squalene)
Antitumor activity of squalene-treated cell-wall skeleton of Nocardia rubra in mice. – PubMed – NCBI (squalene)
Chemopreventive effect of squalene on colon cancer. – PubMed – NCBI (squalene)
The preventive and therapeutic potential of the squalene-containing compound, Roidex, on tumor promotion and regression. – PubMed – NCBI (squalene)
Inhibition by squalene of the tumor-promoting activity of 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate in mouse-skin carcinogenesis. – PubMed – NCBI (squalene)
Modulation of doxorubicin-induced genotoxicity by squalene in Balb/c mice. – PubMed – NCBI (squalene)
Squalene: potential chemopreventive agent. – PubMed – NCBI (squalene)
The possible role of squalene as a protective agent in sebum. – PubMed – NCBI (squalene)
An insight into the cytotoxic activity of phytol at in vitro conditions. – PubMed – NCBI (phytol)
Diol- and triol-types of phytol induce apoptosis in lymphoid leukemia Molt 4B cells. – PubMed – NCBI (phytol)
Phytol induces programmed cell death in human lymphoid leukemia Molt 4B cells. – PubMed – NCBI (phytol)

5.  здраве на кожата
The possible role of squalene as a protective agent in sebum. – PubMed – NCBI (сквален)
High-dose squalene ingestion increases type I procollagen and decreases ultraviolet-induced DNA damage in human skin in vivo but is associated with… – PubMed – NCBI (сквален)
Squalene as a target molecule in skin hyperpigmentation caused by singlet oxygen. – PubMed – NCBI (сквален)
Biological and pharmacological activities of squalene and related compounds: potential uses in cosmetic dermatology. – PubMed – NCBI (сквален)

6. Радиационна защита

Radioprotection of mice by dietary squalene. – PubMed – NCBI (сквален)

7. Невротрансмитери / Невропротекция
Effects of squalene/squalane on dopamine levels, antioxidant enzyme activity, and fatty acid composition in the striatum of Parkinson’s disease mou… – PubMed – NCBI (фитол)
Phytol a Natural Diterpenoid with Pharmacological Applications on Central Nervous System: A Review. – PubMed – NCBI (фитол)
Anxiolytic-like effects of phytol: possible involvement of GABAergic transmission. – PubMed – NCBI (фитол)
Anticonvulsant effect of phytol in a pilocarpine model in mice. – PubMed – NCBI (фитол)