SIRT1 (един от гените на сиртуините) в момента е една от звездите в хранителната/медицинската блогосфера. Още през 2004 г. SIRT1 беше популяризиран като ключов регулатор на дълголетието и активирането на този ген беше рекламирано като един от най-надеждните начини за увеличаване на продължителността на живота. Ресвератролът беше възхваляван като един от най-мощните природни активатори на SIRT1, а Харвардският университет публикува множество изследвания, насърчаващи използването на активатори на SIRT1, особено на ресвератрол и неговите патентовани разновидности, които Харвард притежаваше. Д-р Дейвид Синклер, един от главните специалисти по SIRT1/ресвератрол, основава компания, наречена Sirtris Pharmaceuticals.
https://en.wikipedia.org/wiki/Sirtris_Pharmaceuticals
Целта на тази компания е да комерсиализира патентованите производни на ресвератрола и да проведе проучвания върху хора, така че тези производни да бъдат одобрени като лекарства от FDA. През 2008 г. компанията е продадена за 720 млн. долара на GSK и скоро след това е закрита поради повишената смъртност в активните групи от клиничните изпитвания с патентования ресвератрол на Sirtris. Накратко – ресвератролът и активирането на SIRT1 вероятно не са нищо друго освен измама. Всъщност д-р Пийт публикува статия, наречена „Измамата с ресвератрол“, в която подробно описва много от отрицателните ефекти на активирането на SIRT1 като цяло и конкретно на ресвератрола. За тези, които не знаят, ресвератролът е стилбеноид – естествено срещащи се молекули с мощно естрогенно действие. Един от най-известните стилбеноиди е Vioxx – изтегленият от пазара инхибитор на СОХ, който уби доста хора в началото на 2000 г., вероятно поради силната си естрогенност, а вероятно и поради активирането на SIRT1.
https://en.wikipedia.org/wiki/Rofecoxib
Въпреки това популяризирането на SIRT1 не спира и на пазара все още се предлагат други добавки за активиране на SIRT1. Но защо активирането на SIRT1 е опасно? Един от основните ефекти на активирането на SIRT1 е повишеното бета-окисление. С други думи, активирането на SIRT1 увеличава окислението на мазнините и по този начин намалява окислението на глюкозата (цикъл на Рандъл). Публикувах няколко проучвания за ролята на SIRT1 в растежа на рака и метастазите, както и за защитната роля на инхибиторите на SIRT1. Публикувах също така за решаващата роля на окислението на мазнините при прогресията/метастазите на рака и за защитната роля на ниацинамида/никотинамида. Най-разпространеният инхибитор на SIRT1 е ниацинамидът. И сега, в проучването по-долу, се потвърждава още веднъж ролята на SIRT1 като промотор на рака. То показва, че SIRT1 е свръхекспресиран в клетките на хроничната миелоидна левкемия и че неговата свръхекспресия е от ключово значение за това раковите клетки да поддържат своята „стволова“ структура и по този начин да са устойчиви на химиотерапия. Заглушаването/отстраняването на SIRT1 прави рака лесно податлив на химиотерапия и предотвратява повторната поява на болестта след лечението. Освен това, тъй като ролята на SIRT1 за насърчаване на окисляването на мазнините е толкова системна, може да се очаква, че свръхекспресията на SIRT1 ще насърчи развитието на други видове рак. Точно това откриват/твърдят и авторите на изследването.
https://www.jci.org/articles/view/127080
“…In a study published in the Journal of Clinical Investigation, Ajay Abraham, Ph.D., Shaowei Qiu, M.D., Ravi Bhatia, M.D., and colleagues at the University of Alabama at Birminghamshow how the stress-responsive protein SIRT1 plays important roles in maintaining the regenerative potential of CML leukemic stem cells and promoting leukemia development in CML. “Our studies provide a conceptual advance and new biological insights regarding the activity of SIRT1 and its role in CML leukemic stem cells,” said senior author Bhatia. At UAB, Bhatia is a professor of medicine, director of the Division of Hematology and Oncology, and interim director of the O’Neal Comprehensive Cancer Center at UAB. In 2012, Bhatia and colleagues reported that SIRT1 was overexpressed in CML leukemic stem cells compared to normal hematopoietic stem cells, and this overexpression contributed to CML leukemic stem cell maintenance and resistance to tyrosine kinase inhibitors. However, the underlying mechanisms were not known.”
“…Treatment with tyrosine kinase inhibitors is known to suppress leukemic hematopoiesis. When SIRT1-deleted mice were treated with tyrosine kinase inhibitors, the UAB researchers found an even greater suppression of leukemic hematopoiesis. The SIRT1 knock-out also impaired development of CML in the mouse model. Compared with the CML mice without SIRT1 knock-out, the researchers saw significant delays in developing increased numbers of leukocytes and neutrophils, and delayed enlargement of the spleen and time of death. The deletion also reversed redistribution of CML stem cells from the bone marrow to the spleen.”
“…Bhatia says the impact of this study extends to other hematological malignancies, including acute myeloid leukemia, myelodysplastic syndromes and myeloproliferative neoplasms. “Our research reveals new knowledge and concepts regarding the role of SIRT1 in metabolic regulation of hematopoietic stem cell and leukemic stem cell maintenance, growth and resistance,” Bhatia said. “This raises the possibility of developing improved strategies to target kinase-independent metabolic alterations.”
Източник:
- Насекомите могат да усещат остра и хронична болка, дори могат да развият посттравматично стресово разстройство при насекомите
- МС е свързана с недостиг на глюкоза поради ендотоксин и мазнини, а допълнителната глюкоза може да я лекува
- Козите са „отлични слушатели“, могат да разпознават и да реагират на чувствата на своите себеподобни.
- ALS е свързана с повишено окисление на мазнините (FAO), като повишаването на глюкозата може да я лекува
- Блокирането на синтеза на цистин и по този начин на глутатион (GSH) убива раковите стволови клетки
