Проучването по-долу показва, че калцификацията на съдовете (и други меки тъкани) зависи от свръхекспресията на ензима поли (ADP-рибоза) полимераза (PARP). Инхибирането на синтеза/активността на този ензим предотвратява съдовата калфификация и като такова може да бъде мощно средство за превенция на ССЗ и изобщо на всяко исхемично събитие. В проучването е използван миноциклин (антибиотик от семейството на тетрациклините) като инхибитор на PARP. Намирам обаче това за странно и непотребно, като се има предвид, че най-мощният генеричен PARP инхибитор, използван в клиничната практика, е ниацинамид. И докато миноциклинът е безопасен, ниацинамидът вероятно е още по-безопасен, особено при хронична употреба, като се има предвид липсата на ефекти върху микробиома. Дозите ниацинамид, за които е известно, че инхибират PARP при хора, започват от около 1 г, а при хора е доказано над 80% инхибиране с дози от 1 г, приемани 3 пъти дневно. Но за хората, които искат да възпроизведат дизайна на изследването, ХЕД на миноциклина е 7mg/kg и е приеман в продължение на 6 седмици.
https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(19)30658-8
“…Biomineralization of the extracellular matrix is an essential, regulated process. Inappropriate mineralization of bone and the vasculature has devastating effects on patient health, yet an integrated understanding of the chemical and cell biological processes that lead to mineral nucleation remains elusive. Here, we report that biomineralization of bone and the vasculature is associated with extracellular poly(ADP-ribose) synthesized by poly(ADP-ribose) polymerases in response to oxidative and/or DNA damage. We use ultrastructural methods to show poly(ADP-ribose) can form both calcified spherical particles, reminiscent of those found in vascular calcification, and biomimetically calcified collagen fibrils similar to bone. Importantly, inhibition of poly(ADP-ribose) biosynthesis in vitro and in vivo inhibits biomineralization, suggesting a therapeutic route for the treatment of vascular calcifications. We conclude that poly(ADP-ribose) plays a central chemical role in both pathological and physiological extracellular matrix calcification.”
Източник:
- Дефицит на витамин К, свързан с възрастовата инвалидност/крехкост
- Хората с повече интелектуална скромност имат по-добри (общи) познания
- Играта, новостите и свободното време са жизненоважни за напредъка и истинското познание
- Стерилизацията на червата може да лекува сърдечна недостатъчност
- Нитратите в чешмяната вода могат да причинят над 12 500 случая на рак годишно
