В проучването всъщност е използван забраненият вече прекурсор на NAD+, известен като никотинамид мононуклеотид (NMN), но, както постоянно напомням на хората, многобройни проучвания са показали статистически еквивалентно повишаване на нивата на NAD+ от равни дози от всеки от известните прекурсори на NAD+, като ниацин, ниацинамид (NAM), никотинамид рибозид (NR) и NMN. Говорейки за NR, сега, когато NMN на практика е обявен за „лекарство“ от FDA и вече не може да се купува без рецепта, е много вероятно NR скоро да претърпи подобна съдба, като се има предвид почти идентичната му история като NMN. А именно, частна компания (ChromaDex) да спонсорира множество клинични проучвания върху хора, за които очевидно би искала да си възстанови разходите, като обяви NR за лекарство, за да има монопол върху пазара му – т.е. абсолютно същия сценарий като този, който следва NMN и компанията, която прокарва употребата му. По този начин, като се имат предвид нежеланите странични ефекти на ниацина, ЯМ може скоро да остане единственият безрецептурен метод за повишаване на общия пул на аденин динуклеотидите (АД). Оксидиращите средства като метиленово синьо, витамин К, CoQ10, тетрациклини и др. могат да повишат съотношението NAD+/NADH, но те постигат това, като просто увеличават окислението на NADH обратно в NAD+. Те не повишават общия пул на АД (НАД+ плюс НАДХ), докато НАМ го прави, а общият размер на пула също е важен за доброто здраве. В този смисъл може би оптималният метод за повишаване както на пула на AD, така и на съотношението NAD+/NADH е чрез използване на NAM и на окислител. Комбинацията от НАМ и няколко милиграма (mg) метиленово синьо или витамин К изглежда много добър вариант за постигане на тази цел.
Но се отклонявам от темата, така че да се върнем към изследването. То е включвало както животински модел, така и човешко „рамо“, което го прави много по-подходящо, тъй като доказва валидността на модела на дефицит на NAD+ при ССЗ при множество видове, като същевременно пряко демонстрира ефективността на интервенцията за обръщане на дефицита на NAD+ както при животни, така и при хора. По-конкретно, проучването показва, че нивата на NAD+ са с около 50 % по-ниски при животни и хора със сърдечносъдови заболявания (ССЗ), че хипертонията (един от основните признаци/симптоми на ССЗ) се контролира пряко от нивата на NAD+ и че прилагането на прекурсор на NAD+ едновременно възстановява стойностите на NAD+ до здравословни нива и понижава хипертонията и биомаркерите за увреждане на кръвоносните съдове. Тъй като хипертонията е такъв основен признак/симптом на ССЗ и повишаването на нивата на NAD+ е било терапевтично, възниква въпросът дали повишаването на нивата на NAD+ не би било терапевтично и за ССЗ като цяло. Моите читатели знаят отговора на този въпрос, за голямо съжаление на Голямата Фарма. Интересният механизъм тук е, че нивата на NAD+ са по-ниски при хората със ССЗ поради свръхактивния ензим CD38. Този ензим консумира/разгражда NAD+ и докато NMN може просто да е действал като прекурсор на NAD+, за да компенсира ефектите на CD38, обикновеният стар NAM може да има допълнително предимство/трик в ръкава си, тъй като (за разлика от NMN) е и директен инхибитор на CD38 и по този начин превъзхожда обикновения прекурсор като NMN. Що се отнася до режима – участниците са приемали 800 mg NMN веднъж дневно, перорално в продължение на 6 седмици и този режим е бил достатъчен, за да повиши нивата на NAD+ с над 40 % – т.е. ефективно да възстанови NAD+ до нивото, наблюдавано при здрави контроли.
https://www.nature.com/articles/s41392-023-01577-3
“…This research begins with a discussion of NAD+ and its nature as a fundamental aspect of human metabolism. In particular, the authors home in on the immune factor CD38, which has been previously found to suppress NAD+. Blocking CD38 has been found to improve the metabolism of aged mice [1]. Macrophage infiltration, in which immune cells penetrate the blood vessels and release CD38, has been found to release inflammatory cytokines, which encourage CD38 expression [2]. As previous research has found that the NAD+ precursor nicotinamide riboside (NR) may have positive effects on arterial stiffness in people [3], these researchers decided to use another precursor, nicotinamide mononucleotide (NMN), to determine if this NAD+ supplement would help inhypertension. First, the researchers examined 102 people, 52 of whom were healthy and 50 of whom were recently diagnosed with hypertension. While the relative levels of NAD+ precursors were similar, the hypertensive group had far less NAD+ than the healthy group. Similarly, there was an inverse correlation with blood NAD+ and blood pressure. The researchers also looked specifically at the aortas of hypertensive patients. They found that NAD+ was depleted by nearly half in this tissue. These results were recapitulated in mice. However, these biometrics were substantially improved in mice given NMN, which enjoyed lower blood pressure and better aortic health. This was also tested in people. A total of 19 people completed a second study, in which 9 were treated with lifestyle modifications and 10 were treated with lifestyle modifications plus NMN. As expected, NMN significantly increased NAD+ in the treated group. Diastolic blood pressure was not affected to the level of statistical significance, but systolic blood pressure was significantly reduced in the NMN group. Brachial-ankle pulse wave velocity, a marker of blood vessel damage, was also reduced in the NMN group.”
Източник: Георги Динков Хайдут
